回顧2022，盡管資本寒冬席卷創新藥領域，但是新技術、新療法的發展并未停下腳步，細胞療法領域依然蓬勃發展。其中，CAR-T療法多樣化明顯出現，新靶點和適應癥陸續獲批，改善CAR-T療效的各種新技術也層出不窮。此外，行業對NK細胞這種通用現貨型藥物平臺也充滿期待，新成立的細胞藥物研發公司大多數選擇NK細胞作為平臺技術，進軍CAR-NK領域。展望2023，醫藥魔方綜合過去一年細胞療法領域交易合作/投融資、重大進展、技術特色等，篩選了10家值得關注的細胞療法公司，以供參考。
核心技術：下一代自體和同種異體CAR-T
2022動向：與羅氏達成超60億美元的合作+ 增發8050萬美元
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公司官網：https://poseida.com/
Poseida Therapeutics是一家總部位于美國圣地亞哥的臨床階段生物制藥公司，致力于利用專有的基因工程平臺技術來創造具有治愈能力的下一代細胞和基因療法，并且由自體逐漸轉向同種異體CAR-T療法。
該公司的CAR-T細胞不含有單鏈可變片段（scFv）結構，而是由全人源的Centyrin結構域組成。Centyrin是一種小型、簡單、高度穩定的蛋白質，能以很高的特異性和親和力結合目標抗原，在穩定性高的同時具有低免疫原性。
不同于傳統的病毒載體系統，Poseida專有的piggyBac DNA修飾系統使用非病毒載體將CAR分子基因遞送給T細胞，可以產生具有高百分比T記憶干細胞（TSCM細胞）的CAR-T產物。TSCM細胞具有自我更新能力和多能性，高TSCM細胞占比可以使候選藥物更有效、毒性更小、更耐用；非病毒載體制造成本低、生產時間短、誘變和腫瘤發生的風險低；同時，PiggyBac的載貨量可達慢病毒載體的20倍，可以有效遞送超大片段基因，實現穩定的轉基因表達。
來源：Poseida官網
此外，Poseida使用Cas-CLOVER系統敲除CAR-T細胞中多種T細胞關鍵抑制信號的受體，可以保證CAR-T細胞的活化狀態。Cas-CLOVER使用了一種被稱為dCas9的Cas9酶，這種酶無法切割DNA，只有在與適當的引導RNA結合時才起到DNA 結合蛋白的作用。該系統能有效的避免TALEN技術只能用于激活的細胞的使用限制性和CRISPR/Cas9可能的脫靶突變帶來的潛在安全風險。
來源：Poseida官網
綜合來看，Poseida的在研產品旨在解決其他CAR-T療法的局限性，包括反應持續時間、治療實體腫瘤的能力和安全性問題，其轉染、編輯以及遞送平臺都有獨特優勢，可能帶來成本更低、生產時間更短的CAR-T療法，解決當下的瓶頸。
該公司的技術平臺也得到了大藥企的認可：2021年10月，與武田就新型非病毒體內基因療法開展高達36億美元的研究合作；2022年8月，Poseida宣布與羅氏達成總額超60億美元的全球戰略合作與許可協議，這也是2022年細胞療法領域金額最高的“License in”交易。羅氏將從Poseida獲得獨家授權，對Poseida產品組合中針對血液惡性腫瘤的一些同種異體CAR-T項目進行開發和商業化。在與羅氏合作的消息發布之后，Poseida的股價暴漲了85%。
核心技術：“可控”自體和同種異體CAR-T
2022動向：與吉利德旗下Kite達成潛在總額超40億美元合作 + IPO 1.423億美元 + 增發1.288億美元
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公司官網：https://www.arcellx.com/
總部位于美國馬里蘭州的Arcellx致力于開發更安全、更有效、更廣泛的創新免疫療法，以治療癌癥和其它無法治愈的疾病。
2022年2月8日，公司宣布完成IPO，此次發行的總收益為1.423億美元。所獲資金將用于推動其主打CAR-T療法（CART-ddBCMA）進入關鍵性臨床試驗，治療復發/難治性多發性骨髓瘤（r/r MM），以及推動其“可控”CAR-T在研療法進入臨床開發階段。CART-ddBCMA已獲FDA授予的快速通道資格、先進再生醫學療法認定，和孤兒藥資格。IPO前Arcellx累計融資超2億美元。
鑒于現有的細胞治療方案大多使用基于生物的scFv結合域，往往只對有限的部分患者有益，還常常導致高毒性，并且在可治療適應癥中的適用性狹窄。Arcellx通過設計一類新的D-Domain驅動的自體和同種異體CAR-T細胞來克服這些限制，包括經典的單次輸注CAR-T（稱為ddCARs）和可劑量控制的通用型CAR-T（稱為ARC-SparX）。
D-Domain是一種小型、穩定、全合成的接合劑，具有疏水核。當用于CAR時，其獨特的結構可能實現更高的轉導效率、更高細胞表面表達和更低的強直信號傳導，其設計目的是提高靶標特異性，同時增強結合親和力。D-Domain的獨特性允許生成專有靶標結合域的多樣庫，并作為Arcellx專有的ddCAR和ARC-SparX平臺的基礎。（來源：Arcellx招股書和官網）
2022年12月9日，Arcellx公布了CART-ddBCMA在r/r MM中的I期臨床試驗數據，患者ORR達到100%，38例可評估患者中27例（71%）達到CR或sCR，34例（89%）達到非常好的部分緩解（VGPR）以上的緩解。同一日，吉利德科學旗下Kite宣布與Arcellx達成潛在總額超40億美元的研發合作協議，將共同開發和商業化Arcellx的臨床后期在研療法CART-ddBCMA，用于治療r/r MM患者。
核心技術：iPSC衍生的CAR-iNK和CAR-iT細胞療法
2022動向：與百時美施貴寶達成超30億美元合作+增發5000萬美元
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公司官網：https://www.centurytherapeutics.com/
Century Therapeutics成立于2018年，總部位于美國費城，是一家面向新興的即用型同種異體細胞療法領域，專注于同種異體、誘導多能干細胞（iPSC）衍生的CAR-iNK和CAR-iT細胞療法的創新生物技術公司。
2019年7月1日，Century走出隱身模式，獲得了來自拜耳、Versant以及富士膠片株式會社子公司FCDI高達2.5億美元的融資，用于推進其多項血液腫瘤和惡性實體瘤研究進入臨床階段。2021年3月，Century宣布完成1.6億美元的C輪融資；6月，公司在納斯達克正式上市，擬募資2.11億美元。2022年1月，Century與百時美施貴寶（BMS）達成一項總額超30億美元的研究合作和許可協議，以聯合開發和商業化iPSC衍生的同種異體細胞療法，計劃用于治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤。
Century在iPSC衍生療法領域的大步向前離不開其技術平臺的5個關鍵要素：
1）高效精準的基因編輯技術：提高基因組精確性與完整性；
2）專有的ALLO-EVASION?技術：降低患者免疫排斥，有望重復給藥；
3）CAR與蛋白質編輯：針對腫瘤異質性和抗原缺失問題；
4）通用型工程化iPSC前體：其無限自我更新能力的iPSC技術能夠降低新產品開發的設計投入，加速候選產品研發的迭代；
5）簡化的制造過程。
目前，公司正在整合一系列同種異體iNK和iT細胞治療產品候選產品，涵蓋實體瘤和血液系統惡性腫瘤。所有候選產品均采用專有的Allo-Evasion?技術，以避免宿主排斥反應，并可能提高臨床應答的持久性。
Century在研管線（來源：Century官網）
其中主要候選產品CNTY-101為iPSC來源的通用型CAR-iNK療法，被改造表達CD19 CAR、可溶性IL-15與EGFR安全開關。具體來說：1）使用Allo-Evasion?技術刪除β2M以消除HLA-1的表達，防止自體T細胞殺傷；加入HLA-E表達，以結合NKG2A，防止自體NK細胞殺傷；2）納入穩態細胞因子IL-15，增加持久性和功能性；3）安全開關可允許通過注射西妥昔單抗的ADCC作用抹除表達EGFR的細胞，旨在必要時在體內快速清除細胞。
CNTY-101結構示意圖（來源：Century）
2022年8月25日， Century宣布美國FDA已批準CNTY-101的IND申請，用于復發/難治性B細胞惡性腫瘤的治療。
核心技術： CAR-γδ T細胞療法；TCR-γδ T細胞療法
2022動向：與BMS達成超14億美元合作 + 與 Editas Medicine達成未披露金額的合作
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公司官網：https://immatics.com/
Immatics成立于2000年，孵化自德國Tübingen大學的H.G. Rammensee實驗室，是一家活躍于發現和開發T細胞重定向癌癥免疫療法的生物技術公司，專注于免疫治療藥物的發現。
基于其獨特的靶點(XPRESIDENT?平臺)和T細胞受體(XCEPTOR?平臺)發現能力，Immatics開發了廣泛而多樣的癌癥免疫治療組合，建立了包括ACTengine?(自體)、ACTallo?(異體)、TCER?(雙特異性)方法為基礎的T細胞療法。
ACTengine?是一種個性化TCR-T療法，患者自身的T細胞經過基因修飾，以表達新的專有TCR，然后將修飾的T細胞重新注入患者體內，以與腫瘤特異性結合。
ACTallo?是γδT細胞衍生的同種異體“現貨型”細胞療法。
TCER?是一種工程化“現貨型”生物制劑，旨在結合患者的循環T細胞，并將其帶到癌細胞附近并加以摧毀。其由一個直接識別癌細胞的TCR和一個招募及激活患者T細胞的T細胞招募域組成。
Immatic在研管線（來源：Immatic官網）
2022年10月10日，Immatics公布了其TCR-T療法ACTengine? IMA203的積極中期數據，在Ib期臨床試驗部分，接受治療的5例患者中有4例（80%）獲得確認客觀緩解。根據初步結果，公司同時宣布了一項新的公開募股，融資1.1億美元。
事實上，Immatics是TCR-T領域的吸金王，曾受到了各大制藥巨頭青睞。近年來其與Genmab（5.5億美元）、Amgen（13 億美元）、 Roche（10億美元）、Celgene（15.9億美元）、GSK（10億美元）、BMS（9.2億美元）等多家合作伙伴聯合開發過繼細胞療法和雙特異性抗體。
2022年6月2日，Immatics與BMS共同宣布，雙方擴大戰略聯盟以開發多種同種異體現貨型TCR-T和/或CAR-T項目。本次合作總額超14億美元。同月7日，Immatics又與CRISPR基因編輯技術奠基人之一張鋒創立的Editas Medicine共同宣布，兩家公司已達成戰略研究合作和許可協議，將γδT 細胞過繼細胞療法和基因編輯相結合，以開發用于治療癌癥的藥物。
核心技術：基于 CRISPR 基因編輯的 NK 細胞療法
2022動向：與賽諾菲達成10.25億美元
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公司官網：https://www.scribetx.com/
Scribe總部位于美國加利福尼亞州，由CRISPR發明者以及領先的分子工程師Jennifer Doudna、Benjamin Oakes、Brett Staahl、David Savage共同創立，專注于為基于CRISPR的基因醫學設計最先進平臺。公司已累計完成1.2億美元融資。
CRISPR是細菌和病毒進行斗爭產生的免疫武器，可以在細菌中進化為“基因破壞”形式，以抵御病原體。它在細菌中非常有效，但當研究人員試圖將其用于人類時會遇到各種障礙。例如，對于體內編輯，Cas9的大小使其不適合用于體內基因編輯療法遞送的腺相關病毒（AAV）。
Scribe的X-editing (XE)技術是一項以創新CasX酶為基礎的系統。2019年，Jennifer Doudna團隊在Nature上發表論文，證實了其于2016年發現的新型Cas蛋白——CasX可以用于基因組編輯，并揭示了新型基因組編輯工具CRISPR/CasX的潛在機制，該工具使用獨特的結構進行可編程的雙鏈DNA結合和切割。CasX最重要的應用特點在于其比Cas9、Cas12a都要小得多，只有不到1000個氨基酸，可被包裹在AAV載體中。CasX不僅小巧，還具有獨特的可編程編輯方式，具備先前CRISPR-Cas基因組編輯技術缺乏的優勢。
Scribe目前共有5個研發方向，包括：
神經系統疾病（亨廷頓舞蹈癥、家族性漸凍癥、脊髓性肌萎縮癥、帕金森病、早發性家族性阿爾茨海默癥、天使綜合征等）；
眼科疾病（色素性視網膜炎、視錐-視桿細胞營養不良、先天性黑蒙癥、青光眼、全色盲等）；
多系統、肌肉和代謝疾病（囊性纖維化、杜氏肌營養不良、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥、早衰癥、家族性高膽固醇血癥、苯丙酮尿癥等）；
造血功能障礙疾病（鐮狀細胞病、重度聯合免疫缺陷、范可尼貧血、血友病A/B、慢性肉芽腫、血管性血友病）；
細胞療法（CAR-T、NK、TiL、HSC、iPSC）。
來源：Scribe Therapeutics官網
近年來，Scribe已先后與制藥巨頭渤健、賽諾菲達成戰略合作。2022年9月27日，賽諾菲宣布與 Scribe達成超10億美元的合作，開發基于 CRISPR 基因編輯的 NK 細胞療法來對抗癌癥。在此之前（2020年10月），Scribe 曾與渤健達成超4億美元合作，共同開發基于CRISPR的療法，以解決導致肌萎縮性側索硬化癥（ALS）的潛在遺傳病因。
核心技術： 通用型CAR-NK細胞療法
2022動向：增發2.3億美元+公布了兩款CAR-NK在研產品的積極初步臨床數據
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公司官網：https://www.nkartatx.com/
Nkarta Therapeutics成立于2015年，是一家專注于開發同種異體現貨型NK細胞療法用于癌癥治療的臨床階段生物制藥公司。2020年7月10日，Nkarta登陸納斯達克擬募集資金2.52億美元。上市前，該公司累計完成了1.25億美元融資。
Nkarta公司專有的NK細胞治療平臺旨在通過增強靶向性、大量的擴增和延長這些免疫細胞的持久性，最大限度地提高NK細胞的治療效果，從而釋放出強大而持久的抗癌免疫介導攻擊。
為了提高NK細胞的抗腫瘤活性，一般會系統輸注臨床級的重組IL2或者單鏈IL15細胞因子，然而，這種方法往往伴隨嚴重的不良反應，且IL2輸注往往同時導致抑制性免疫細胞Treg的擴增，抑制NK細胞的活性。因此，NK細胞臨床試驗多使用IL15。Nkarta公司通過基因工程的方法，使外周血NK細胞表達膜結合的IL15（mbIL15），提高了NK細胞的存活、增殖、殺傷能力。
Nkarta公司設計的CAR-NK（來源：Nkarta官網）
2022年4月，Nkarta公布了兩款CAR-NK在研產品：靶向NKG2D的NKX101和靶向CD19的NKX019治療血液瘤的積極初步臨床數據。NKX019治療復發/難治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL） 患者，高劑量組6例中5例（83%）獲得了緩解(ORR)，其中3例（50%）獲得了完全緩解(CR)。受此消息影響，該公司股價上漲140%。2022年12月，該公司又公布NKX019作為單藥治療 r/r NHL 患者的I期 積極研究結果，較高劑量水平治療組CR達70%，再振人心。
2022年4月28日，Nkarta宣布完成增發的2.3億美元融資，并擬將這筆收益用于資助 NKX101和 NKX019的臨床開發、研究階段項目的臨床前研究以及內部制造能力的持續建設。
核心技術：邏輯門控CAR-T
2022動向：B輪融資2.2億美元+與BMS、羅氏建立合作
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公司官網：https://www.arsenalbio.com/
Arsenal Biosciences成立于2019年，專注于整合基于CRISPR的基因編輯、規模化高通量靶點識別、合成生物學和機器學習等技術，以推進免疫細胞療法的發現和開發新范式。該公司正在構建行業中最大型的治療增強整合回路文庫，利用邏輯門控改善腫瘤靶向，并且通過合成生物學讓CAR-T療法具有行使多種藥物功能的潛力。
2022年9月，Arsenal完成2.2億美元B輪融資，目前累計融資金額超3億美元。此外，2022年其與跨國制藥巨頭也達成了兩項合作：1月，Arsenal宣布擴大與BMS的戰略合作，以發現和推進用于治療實體瘤的T細胞療法；9月，Arsenal與羅氏旗下基因泰克達成7000萬美元合作協議， 運用Arsenal專有科技進行高通量篩選與T細胞工程化，以識別T細胞類療法成功的關鍵樞紐，開發未來實體瘤療法。
公司聯合創始人之一，加州大學舊金山分校的Kole Roybal教授，憑借其開發的全新T細胞免疫療法成為2018年首屆Sartorius & Science Prize for Regenerative Medicine & Cell Therapy大獎得主。2021年其在Science Translational Medicine發表的幾篇論文指出，名為synNotch的調控系統能夠提高CAR-T細胞靶向特異性，提高細胞療法的持久性。
Kole Roybal教授（來源：Arsenal官網）
值得一提的是，Arsenal也上榜了由生物醫藥行業知名媒體網站BioSpace評選的2021年度新一代（NextGen）生物新銳公司。入選公司皆在近幾年成立，BioSpace通過對公司資本助力、合作、研發管線、成長潛力以及創新方面進行綜合評估。Arsenal的入選也體現其短短幾年內對業界產生了重大影響。
核心技術：基于合成生物學開關技術的TCR-T
2022動向：1.75億美元的A輪融資 + 與Metagenomi建立合作 + 入圍“Most Promising Biotech Startups of 2022”榜單
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公司官網：https://www.affinittx.com/
Affini-T Therapeutics是一家專注于T細胞免疫療法的初創公司，成立于2021年，總部位于波士頓。公司致力于通過調節免疫系統來靶向致癌驅動突變，為難治性實體瘤患者開發可能改善生活的藥物。公司創始團隊及科學顧問委員會陣容豪華，包括Fred Hutchinson癌癥研究中心免疫學負責人、癌癥免疫治療專家Phil Greenberg博士，癌癥免疫療法先驅、諾貝爾生理學或醫學獎得主Jim Allison教授，知名癌癥免疫療法轉化科學家Pam Sharma教授等。
Affini-T的基礎細胞療法平臺建立在創始團隊開創性工作的基礎上，旨在利用T細胞受體（TCR）發現引擎和一套合成生物學組件，開發靶向KRAS和p53等致癌驅動突變的潛在best-in-class療法。
具體來說，該公司團隊利用先進的合成生物學和基因編輯技術，開創性地設計TCR-T細胞療法以靶向致癌驅動突變。公司的TCR發現平臺是一個強大的引擎，可用于識別罕見的高親和力TCR，在實體瘤中釋放免疫應答。此外，Affini-T利用專有的合成生物學開關受體來重編程免疫細胞，可顯著改善T細胞在敵對腫瘤微環境中的增殖存活以及持久反應的能力。
Affini-T的技術通過協調CD4/CD8的協同反應，引發更深入和顯著的抗腫瘤效應。（來源：Affini-T官網）
核心技術： 基于基因回路技術的同種異體CAR-NK
2022動向：與 DYNS 合并業務并上市，預計總收益約為 1.565 億美元
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公司官網：https://www.sentibio.com/
Senti Biosciences是一家利用利用合成生物學設計“基因回路”以改善細胞和基因治療產品 的初創公司，出道即自帶 “光環”，由合成生物學奠基人James J. Collins及其學生盧冠達等于2016年聯合創辦。公司使命是用更智能的藥物來戰勝復雜的疾病，從而改變人們的生活。在宣布合并上市前，Senti Bio累計完成了約2億美元的融資。
Senti Bio的基因回路是一種新穎的、專有的DNA組合，使細胞能夠感知環境、執行邏輯并指導細胞產生治療性蛋白質，從而提高安全性和療效。該公司相信，其在活細胞中編程基因回路的方法可以使藥物開發者在幾乎任何細胞或基因藥物中構建最佳功能。公司專有平臺包括特定的基因回路技術，如邏輯門、小分子調節器、組合有效載荷和合成啟動子，這些技術有可能賦予細胞和基因治療產品更高的療效、精確度和控制能力。
Senti Bio的腫瘤學管線主要專注于3個臨床前階段項目：SENTI-202，一種邏輯門控（OR+NOT）現貨型CAR-NK細胞療法，旨在靶向和消除急性髓系白血病（AML）細胞，同時避免損傷健康骨髓；SENTI-301，一種可調節的多臂現貨型CAR-NK細胞療法，用于治療肝細胞癌（HCC）；SENTI-401，一種邏輯門控（NOT）現貨型CAR-NK細胞療法，旨在靶向和消除結直腸癌（CRC）細胞，同時避免損傷其他部位的健康細胞。此外，該公司還與羅氏子公司Spark Therapeutics 和拜耳子公司 BlueRock Therapeutics合作，將其基因回路技術應用于腫瘤學以外的領域。
2021年 12 月底，Senti Bio宣布與 DYNS 的SPAC 合并協議，預計合并總收益預計將超 2.96 億美元。當時公告指出，雙方的合并交易已獲得 DYNS 和 Senti Bio 董事會的批準，預計合并的時間為 2022 年第二季度。2022年6月，Senti Bio與SPAC 合并上市交易如期完成，預計總收益約為 1.565 億美元 。
核心技術：靶向實體瘤CAR-T
2022動向：B輪融資超1.2億美元
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公司官網：https://www.oricell.com/
原啟生物成立于2015年，在2019年底獲得啟明創投近億元的Pre-A輪獨家投資后，作為生物創新藥研發資產從原能細胞集團剝離，開始以創新型細胞治療技術平臺為核心，聚焦于腫瘤免疫治療領域的產品開發。
2022年3月， 原啟生物宣布任命原復星凱特CTO崔衛東博士為首席技術官，負責公司工藝開發及生產，加速推動公司靶向實體瘤的CAR-T產品臨床注冊及未來商業化進展。8月，原啟生物宣布完成總金額超過1.2億美元的B輪融資，資金將主要用于推進公司十余條經過充分概念驗證（POC）的腫瘤細胞治療產品管線的開發和商業化進程，繼續完善公司自主創新技術平臺的建設，以及未來商業化生產基地的規劃與建設。
原啟生物CAR-T產品管線（來源：原啟生物官網）
在產品研發進展方面，公司首個自主開發靶向GPC3治療晚期肝癌的CAR-T產品（Ori-C101）的臨床試驗申請（IND）獲得了國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的受理。在過往的臨床研究中，Ori-C101已經在GPC3陽性晚期肝癌患者中表現出良好安全性和有效性。
原啟生物開發的中國首款GPRC5D CAR-T產品OriCAR-017 用于治療r/r MM，其研究者發起的I期臨床試驗（POLARIS）充分證實了該產品極大的開發前景。原啟生物以口頭報告形式分別在2022 ASCO、2022 EHA年會上公布了截止至2022年4月30日的臨床結果。數據顯示，包括5例既往BCMA CAR-T治療失敗的受試者在內的所有受試者，均獲得100%客觀緩解率（ORR）和100%微小殘留病灶（MRD）陰性率，持續無進展，無需任何額外抗腫瘤治療以及良好的安全性。目前，原啟生物正加快推進其中美兩地的注冊及臨床開發速度。
核心技術：下一代自體和同種異體CAR-T
2022動向：與羅氏達成超60億美元的合作+ 增發8050萬美元
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公司官網：https://poseida.com/
2023年第41屆摩根大通醫療保健會議（JPM）正式恢復線下召開。
在第一天的報告出現了不少細胞與基因治療的公司，有不少公司都帶來了自己對2023年的積極展望，例如手握潛在首款DMD基因療法的Serepta公司、首款治療血友病A的獲批基因療法的BioMarin等；也有目前在監管問題中掙扎的一些公司：例如遭FDA臨床暫停的Beam、裁員換血的Editas等。
bioSeedin將聚焦于Day 1 中的細胞與基因療法部分，對其公開的報告進行整理與綜合。
在周一上午的演講中，諾華首席執行官Vas Narasimhan表示：公司的 2023 年戰略側重于五個治療領域：心血管、免疫學、神經科學、實體瘤和血液學。
Narasimhan說，該公司計劃在這些領域取得進展的方式之一是通過其基因治療產品組合，并且表示諾華“內部有超過15個項目正在繼續推進”。
在免疫學方面，Narasimhan表示，諾華將使用其T-Charge平臺將把大部分精力集中在細胞和基因治療上。
此外，諾華還特別指出了近期即將要公布臨床試驗讀數的關鍵資產。
中午 12：12，Prime Medicine首席執行官Keith Gottesdiener在JPM23會議上發表演講。Prime Medicine是劉如謙參與創立的第3家上市公司，專注于使用Prime Editing 技術進行基因編輯。
Keith提到近期基因療法在FDA的屢屢碰壁，表示這些都是“成長的痛苦”，可能會在未來幾年內得到解決。與此同時，他表示Prime公司擁有“強大的現金跑道”，暫時不擔心資金問題。
Prime 有 18 個項目正在開發中，不過都處于非常早期的階段。
Keith表示，2023年，公司將著重尋找BD交易與外部合作的機會。
下午 12:51，BioMarin董事長兼首席執行官J.J. Bienaimé發表演講，稱其基因治療產品Roctavian為迄今為止“最強勁的產品”。
Roctavian是一款治療嚴重血友病A的基因療法，使用AAV5病毒載體遞送表達凝血因子VIII的轉基因。今年8月24日，歐盟委員會（EC）批準此基因療法有條件上市，成為首款用于治療血友病A的基因療法。
近日，BioMarin公司宣布了Roctavian取得3期臨床的積極結果，該試驗的隨訪時間超過了3年。這是目前規模最大，持續時間最長的血友病基因療法全球3期臨床試驗。
試驗結果顯示，在治療3年和4年的患者中，其凝血因子VIII的活性平均值分別為18.8和15.2，中位數值為8.4和7.4。兩組的平均年出血事件率分別為1.0和0.8，而中位值都為0.0。此外，兩組的年凝血因子平均使用次數分別為8.4和11.1，中位值也均為0。與基線值相比，在治療的第三年后，患者的平均年出血事件率減少了80%，而凝血因子VIII的使用減少了94%。
Bienaimé表示，他預計超過75%的美國處方者將在上市后一年內采用Roctavian來治療嚴重的成人血友病A患者。加上Voxzogo，一種用于增加軟骨發育不全兒童（5歲及以上）線性生長的療法，Bienaimé預測到十年中期BioMarin的增長將達到40億至50億美元。
下午 1：30，Sarepta Therapeutics總裁兼首席執行官Doug Ingram發表報告。
11月，FDA接受了Sarepta 公司的BLA申請，如果獲得批準，SRP-9001將成為市場上第一個針對杜氏肌營養不良(DMD)的基因療法。FDA已將PDUFA日期定為2023年5月29日。
SRP-9001是通過AAV將編碼微肌營養不良蛋白的基因傳遞到肌肉組織，使肌肉細胞表達對應的蛋白，從而減緩或阻止肌肉退化。
該療法采用從非人靈長類動物中分離出的AAVrh74病毒載體，此病毒載體優點是能夠在肌肉中引起轉基因的強力表達，不會穿過血腦屏障進入中樞神經系統，且較少患者體內存在針對這一病毒載體的中和抗體。
Doug Ingram在大會上公布了相關數據，其中包括臨床前動物模型，功能數據和生物標志物等，大量臨床前和臨床數據支持SRP-9001的療效。
下午4：47，Beam Therapeutics公司發表演講，該公司密切關注關注鐮狀細胞療法的市場。
Beam 公司報告了公司血液學，免疫腫瘤學和遺傳疾病產品組合的進展，并提供了預期即將到來的里程碑的最新情況。
第三季度財報中，Beam Therapeutics表示將停止對BEAM-102的IND申請進程。BEAM-102用于治療鐮狀細胞病，通過直接編輯導致病變的血紅蛋白S點突變來重建正常的人類血紅蛋白。
今年7月，FDA暫停了其CAR-T 療法BEAM-201的IND申請，后又得到解除。BEAM-201針對CD7靶點，是首個同時針對4個基因展開編輯的CAR-T療法。
下基因編輯公司Editas Medicine在JPM宣布了重要戰略更新，包括投資組合重新確定優先級和研發調整。該公司由張鋒、劉如謙共同創立，于2016年上市，是全球CRISPR基因編輯領域首家IPO的公司。
Editas表示，將停止對遺傳性視網膜疾病和臨床前全資擁有的iNK項目的內部投資，專注于血紅蛋白病和體內基因編輯。公司將資源優先分配給EDIT-301，該項目用于治療嚴重鐮狀細胞病和輸血依賴性β地中海貧血。
Editas希望為遺傳性眼病項目EDIT-101和EDIT-103尋找外部合作伙伴，但會繼續開發合作研發的細胞療法項目。
Editas裁員了20%，預計將把公司的現金跑道延長到2025年。此外，首席科學官Mark S. Shearman博士將從2023年3月31日起離開公司。
